EOS在EGPA中具有重要地位，其与疾病活动度密切相关配资炒股网股票，靶向EOS的治疗策略是当前的重要研究方向之一。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）是一种少见的、可累及多个系统的自身免疫性疾病，主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞（EOS）的增多、浸润以及中小血管的坏死性肉芽肿性炎症[1]。由于EGPA的临床表现具有明显的异质性，症状常与其他疾病重叠[2]，且缺乏统一的诊断标准[3]，常发生误诊和漏诊[3]。在治疗方面，糖皮质激素是EGPA治疗的基石，但在传统治疗方案下，仍有约50%的EGPA患者面临复发风险[4]。因此，EGPA的诊断和治疗仍充满挑战。
在这一背景下，深入解析EGPA发病机制、探索靶向治疗策略，对改善疾病管理至关重要。而随着机制研究的推进，EOS在EGPA疾病发生发展中的关键作用日益明确，以EOS为靶点的治疗策略也成为EGPA精准诊疗的重要探索方向[1-3]。
EOS在EGPA诊断中的应用价值
EGPA的诊断主要依据临床表现、实验室检查和组织病理学发现，结合分类标准进行综合判断。目前国际上广泛采用的诊断框架经历了从1990年美国风湿病学会（ACR）标准到2022年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）更新标准的演进[3]。
1990年ACR提出的EGPA分类标准为临床研究提供了早期统一依据，符合6项中的至少4项即可归类为EGPA（图1）[3]。其中，外周血EOS增多、组织活检显示血管外EOS浸润均被列为诊断标准，提示了EOS在EGPA诊断中的重要性。
图1：1990年ACR关于EGPA分类标准
2022年，ACR/EULAR联合发布了更新的血管炎分类标准，在已确诊小或中血管炎的前提下，总分超过6分即可诊断EGPA，其中EOS升高即占5分，表明EOS在诊断决策中起着关键作用（图2）[3]。
图2：2022年ACR/EULAR关于EGPA分类标准
此外，在临床鉴别诊断中，相较于其他抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV），如肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎，EGPA患者更常表现出明显的EOS升高及相关炎症反应，这一特征可为区分EGPA与其他类型AAV提供参考依据[1]。
EOS在EGPA病理进程中的作用机制
EOS不仅是EGPA的诊断标志物，也是疾病病理进程中的关键效应细胞和重要免疫调节细胞[3]。
从直接损伤机制来看，EOS具有广泛的细胞毒性，可释放主要碱性蛋白、EOS阳离子蛋白、EOS来源的神经毒素和EOS过氧化物酶等多种细胞毒性蛋白，直接造成细胞损伤与组织破坏[3,5]。从间接损伤机制来看，EOS还能够自主产生凝血酶并诱导内皮细胞暴露组织因子，导致血小板黏附于血管壁，并促进血栓形成，增加潜在的组织缺血风险，间接加重组织损伤[5,6]（图3）。此外，EOS可通过抗原提呈作用与CD4+T细胞、树突状细胞、B细胞、肥大细胞、中性粒细胞及嗜碱性粒细胞相互作用，参与调控炎症反应极化[3]（图3）。
图3：EOS通过直接和间接机制参与EGPA炎症进程
从疾病发展阶段来看，EGPA可分为前驱期、组织EOS浸润期、血管炎期，但并非所有患者都会经历这三个阶段，且各阶段间界限模糊[3]，而外周血EOS增多是EGPA的一个显著特征，可能出现在疾病发展的任何阶段。
▌前驱期
以成人起病的哮喘、过敏性鼻炎/慢性鼻窦炎（常伴鼻息肉）为主，这一阶段可持续数年到十余年[1,2]。有研究指出，短期的糖皮质激素治疗只能清除骨髓来源的外周血EOS，而难以清除气道组织中积累的EOS，因此，EGPA患者的痰液和气道组织液中仍有大量EOS富集，这可能是导致EGPA患者哮喘症状迁延反复的重要原因之一[1]。
▌组织EOS浸润期
特征为外周血EOS升高及靶器官EOS浸润，期间EOS释放的毒性蛋白可直接损害靶器官[3,4]。EOS的组织浸润可遍及全身（图4），呼吸系统最常受累，90%患者以哮喘为主要表现；心血管系统受累次之，20%-50%患者表现出EOS性心肌炎等心脏问题，严重时可致胸腔积液和心力衰竭[3]。此外，6%-34%患者存在消化系统受累，可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血等胃肠道表现[3]。
▌血管炎期
EOS介导的系统性血管炎是这一阶段的核心病理特征，病变主要累及小动脉、小静脉和毛细血管，表现为血管壁的炎性浸润、坏死及肉芽肿形成[1,3,6]。患者常出现典型的血管炎相关损害，尤其是周围神经受累（如多发性神经炎／单神经病变）和皮肤表现（如可触及紫癜、坏死性皮损、结节性血管炎）[3,6]。
图4：EGPA可累及全身多个脏器
由于EOS深度参与EGPA的组织损伤过程，其浸润程度与疾病活动度密切相关。研究显示，EGPA患者在急性呼吸系统症状发作或肺炎期间，支气管灌洗液中EOS计数明显升高，提示较高的组织EOS浸润可能与病情急性加重相关[4]。此外，一项纳入37例EGPA患者的相关性研究表明，疾病活跃期患者外周血EOS更高，且疾病活动度评分（BVAS）与血EOS计数呈中等相关（r=0.511，P<0.001）[7]。我国一项回顾性队列研究显示，与胃肠道未受累组相比，胃肠道受累组的EOS组织浸润比例显著更高（82.9% vs. 55.3%，P=0.006），提示EOS的浸润程度可能与疾病活动度呈正相关[8]。
鉴于EOS在EGPA疾病发生发展中的重要作用，目前各大指南/共识已将靶向EOS的生物制剂纳入EGPA治疗框架中。2021年ACR指南将靶向EOS的生物制剂列为难治性EGPA患者的一线治疗药物[9]；2022年更新的EULAR EGPA治疗指南亦强调了其重要价值[10]。我国新发布的《嗜酸性肉芽肿性多血管炎诊治多学科专家共识（2025年版）》同样推荐靶向EOS的生物制剂作为EGPA的治疗选择[3]。
结语
EOS在EGPA的诊疗体系中具有多重作用，既是疾病诊断的核心生物标志物，其水平变化亦与疾病活动度密切相关，同时在疾病发病机制中发挥核心作用，通过直接细胞毒性及间接免疫调节机制，参与从疾病前驱期至血管炎期的全过程。因此，以EOS为靶点的治疗策略已成为优化EGPA管理的重要方向，被多个国内外权威指南纳入治疗路径，为EGPA的临床治疗提供了新的思路和选择。
参考文献：
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